Cáncer de mama
1. Definir el papel del sistema inmune y del ambiente tumoral en la patogenia del CM con especial atención en el subtipo TN. 2. Definir el papel del microbioma en los distintos subtipos biológicos de CM 3. Caracterizar las células del sistema inmune tanto en sangre periférica como en tumor y estroma al diagnóstico y tras las terapias neoadyuvantes 4. Identificar resistencias terapéuticas basadas en biomarcadores en la enfermedad residual con el fin de desarrollar estrategias para revertir la resistencia 5. Desarrollar estudios pilotos y ensayos clínicos académicos basándonos en dianas identificadas en los objetivos 1-4.
El cáncer de mama (CM) es la enfermedad oncológica más frecuente en las mujeres (36% de todos los tumores malignos) constituyendo la segunda causa de muerte por cáncer en este colectivo. Se estiman 35.000 nuevos diagnósticos de CM en España en el año 2023. Gracias a los avances en el diagnóstico precoz, así como en las nuevas terapias sistémicas, la supervivencia ha aumentado mucho en estos últimos 25 años. De hecho, Navarra fue la primera comunidad autónoma en introducir el cribado poblacional en España en 1990. Sin embargo, el CM metastático sigue siendo una enfermedad incurable, con una mediana de supervivencia global de alrededor de 3 años y una tasa de supervivencia a 5 an~os de alrededor del 25% . Biológicamente existen varios subtipos con comportamientos y agresividad diferentes, así como con factores predictivos y pronósticos variables que hacen que las recomendaciones terapéuticas sean diferentes. El CM triple negativo (CMTN) se define por la falta de expresión del receptor de estrógeno y de progesterona, y la ausencia de expresión de la proteína HER2/amplificación del gen erbB2. Su comportamiento es más agresivo y con mayor tendencia a producir metástasis viscerales que los tumores hormonosensibles ó los HER2 positivos. Dada la ausencia de dianas biológicas identificables, existen menos terapias dirigidas disponibles y con una eficacia más limitada. Su tasa de supervivencia en estadio metastásico se reduce a la mitad que la de los otros CM, sólo un 11% de las pacientes con CMTN metastásico sobreviven a los 5 años del diagnóstico. El grupo de cáncer de mama lleva trabajando en escenario asistencial más de 30 años juntos. Está formado por oncólogos médicos, cirujanos de la mama, radioterapeutas, radiólogos y anatomopatólogos de CHN y CUN, y mantiene una estrecha colaboración con grupos de CIMA y NavarraBiomed. Su andadura inicial en investigación data de 2010, y actualmente tiene varias líneas activas entre las que destacamos: -aplicación de nuevas estrategias biológicas combinadas con el tratamiento estándar de quimioterapia en CMTN en escenario neoadyuvante, destacando fundamentalmente la estimulación del sistema inmunológico con terapia celular y el bloqueo de vías de señalización de célulamadre tumoral -estudio de nuevos biomarcadores predictivos de respuesta y pronósticos de supervivencia identificables en los tumores primarios y su estroma al diagnóstico y tras la administración de terapias sistémicas neoadyuvantes en la enfermedad residual -estudio de nuevos biomarcadores predictivos de respuesta y pronósticos de supervivencia identificables en sangre periférica al diagnóstico y tras la administración de terapias sistémicas neoadyuvantes -identificación de pacientes susceptibles de desarrollar cardiotoxicidad con las terapias sistémicas mediante biomarcadores en sangre periférica -estudio del microbioma en los tumores primarios de mama -influencia de hábitos de vida en el desarrollo de cáncer de mama
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