Mecanismos de Radioresistencia
1) Profundizar en los mecanismos mediados por Enpp1 en combinación con la radioterapia.
2) Evaluar en pacientes con cáncer de mama un nuevo biomarcador señuelo de Enpp1 que hemos identificado.
3) Realizar un ensayo clínico en pacientes que cumplan una serie de requisitos para evaluar la eficacia terapéutica del inhibidor de Enpp1 junto con la radioterapia convencional que se utiliza hasta ahora.
La recidiva locoregional en ciertos subgrupos de pacientes con cáncer de mama (triple negativo or HER2+ que no alcanzan respuesta patológica completa tras tratamiento neoadyuvante) constituye un problema clínico con tasas de entre el 10-25% de los casos, y se produce cuando re-emerge el tumor en la mama intervenida (y/o ganglios regionales) y tratada previamente con quimio y/o radioterapia. En estas condiciones las opciones terapéuticas son bajas y se asocian con un mal pronóstico. Desde el punto de vista clínico supone un reto el descubrir nuevas dianas que puedan dar lugar a tratamientos más eficaces para erradicar este problema.
Recientemente, en estudios preliminares hemos identificado Enpp1 (CD203a) como una nueva diana terapéutica. Funciona dotando a las células tumorales de capacidad para neutralizar a las células atacantes del sistema inmune creando así un ambiente inmunosupresor que favorece el crecimiento de la recidiva local. Su inhibición farmacológica conlleva una disminución ostentosa de las recidivas locales en modelos animales de cáncer de mama.
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