RNA no codificante en la patología tumoral
1)Identificación los lncRNAs con papeles en la replicación del ADN a través de transcriptómica y métodos de screening de alto rendimiento
2)Determinación de los mecanismos moleculares implicados, definiendo los elementos funcionales en lncRNAs y sus consecuencias en vías celulares
3)Determinación de sus alteraciones en el cáncer y papel en el contexto de estrés replicativo
4)Estudio de la implicación de los lncRNAs en la resistencia a tratamientos con quimioterápicos
El grupo de RNA no codificante en la patología tumoral que dirige la Dra. Maite Huarte está ubicado en el Departamento de Terapia Génica y Regulación de la Expresión Génica del CIMA (Universidad de Navarra). El grupo aplica enfoques de genómica funcional y biología experimental para la investigación traslacional del cáncer. Han demostrado que las regiones del genoma humano que antes se consideraban "basura" contienen miles de genes no codificantes que son funcionales y regulan la expresión y la estabilidad del genoma humano. El grupo también ha demostrado que los lncRNAs son componentes centrales de la red supresora tumoral de p53 y la respuesta al daño al DNA. El desarrollo de nuevas terapias basadas en la regulación de estas moléculas representa una estrategia muy prometedora para el tratamiento de tumores.
Elvira-Blázquez, D, Fernández-Justel, JM, Arcas, A, Statello, L, Goñi, E, González, J, Ricci, B, Zaccara, S, Raimondi, I, Huarte, M
"YTHDC1 m6A-dependent and m6A-independent functions converge to preserve the DNA damage response".
Embo J.. 43(16): 3494 - 3522. 2024. [doi:10.1038/s44318-024-00153-x]
Statello, L, Fernandez-Justel, JM, González, J, Montes, M, Ranieri, A, Goni, E, Mas, AM, Huarte, M
"The chromatin-associated lncREST ensures effective replication stress response by promoting the assembly of fork signaling factors".
Nat. Commun.. 15(1): 978. 2024. [doi:10.1038/s41467-024-45183-5]
Torella, L, Klermund, J, Bilbao-Arribas, M, Tamayo, I, Andrieux, G, Chmielewski, KO, Vales, A, Olagüe, C, Moreno-Luqui, D, Raimondi, I, Abad, A, Torrens-Baile, J, Salido, E, Huarte, M, Hernaez, M, Boerries, M, Cathomen, T, Zabaleta, N, Gonzalez-Aseguinolaza, G
"Efficient and safe therapeutic use of paired Cas9-nickases for primary hyperoxaluria type 1".
EMBO Mol. Med.. 16(1): 112 - 131. 2024. [doi:10.1038/s44321-023-00008-8]
Regio, S, Vachey, G, Goñi, E, Duarte, F, Rybarikova, M, Sipion, M, Rey, M, Huarte, M, Déglon, N
"Revisiting the outcome of adult wild-type Htt inactivation in the context of HTT-lowering strategies for Huntington's disease".
Brain Commun.. 5(6): fcad344. 2023. [doi:10.1093/braincomms/fcad344]
Mas, AM, Goñi, E, de los Mozos, IR, Arcas, A, Statello, L, González, J, Blázquez, L, Lee, WTC, Gupta, D, Sejas, A, Hoshina, S, Armaos, A, Tartaglia, GG, Waga, S, Ule, J, Rothenberg, E, Gómez, M, Huarte, M
"ORC1 binds to cis-transcribed RNAs for efficient activation of replication origins".
Nat. Commun.. 14(1): 4447. 2023. [doi:10.1038/s41467-023-40105-3]
Mattick, JS, Amaral, PP, Carninci, P, Carpenter, S, Chang, HY, Chen, LL, Chen, RS, Dean, C, Dinger, ME, Fitzgerald, KA, Gingeras, TR, Guttman, M, Hirose, T, Huarte, M, Johnson, R, Kanduri, C, Kapranov, P, Lawrence, JB, Lee, JT, Mendell, JT, Mercer, TR, Moore, KJ, Nakagawa, S, Rinn, JL, Spector, DL, Ulitsky, I, Wan, Y, Wilusz, JE, Wu, M
"Long non-coding RNAs: definitions, functions, challenges and recommendations".
Nat. Rev. Mol. Cell Biol.. 24(6): 430 - 447. 2023. [doi:10.1038/s41580-022-00566-8]
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