Terapias Avanzadas para tumores sólidos pediátricos
Los objetivos que se plantean en nuestra Área son:
1.Desarrollo de nuevas terapias avanzadas en el contexto de la medicina personalizada.
2.Impulso de ensayos clínicos propios para tumores cerebrales infantiles y del adulto con las herramientas desarrolladas por el grupo.
3.Validación y obtención de pruebas de concepto en modelos para su traslación clínica
Los tumores del sistema nervioso central (SNC) son tumores muy agresivos, tanto en la edad adulta como en la pediátrica. En los adultos, el glioblastoma es el tumor cerebral primario más frecuente y también el más letal. Durante la edad pediátrica y adolescente destacan por su mal pronóstico los tumores neuroectodérmicos primitivos, los tumores atípicos rabdoides/teratoides, los gliomas difusos de línea media y los gliomas de alto grado. Por su pronóstico adverso, estas patologías tumorales del SNC son una prioridad para nuestro grupo. Por otro lado, en el caso de los sarcomas pediátricos, la supervivencia no supera el 20-30% en los casos de enfermedad metastásica o no resecable, ni ha mejorado sustancialmente en las últimas décadas. El estancamiento en la supervivencia de estos pacientes y la presencia de metástasis, de enfermedad no resecable o resistente a quimioterapia representan los retos ineludibles de este grupo de tumores. Todos estos tumores constituyen una causa importante de morbilidad y mortalidad en adultos, adolescentes y niños y, a pesar del tratamiento con cirugía, radioterapia y diversos esquemas de quimioterapia, la supervivencia global apenas ha mejorado en los últimos años. Por tanto, resulta obvio que el manejo de estas patologías continúa siendo subóptimo y que son necesarias terapias dirigidas nuevas y más eficaces.
El objetivo principal de esta línea de investigación es el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para estos tumores, explotando el sistema inmune mediante el uso de adenovirus oncolíticos, aptámeros, nanobodies específicos de tumor, combinándolos con otras estrategias que puedan potenciar ese efecto e impulsar ensayos clínicos propios para tumores infantiles y del adulto con las herramientas desarrolladas por el grupo.
En nuestros estudios utilizamos modelos novedosos y relevantes de tumores cerebrales infantiles y de adultos y sarcomas, tanto in vitro como in vivo, con la finalidad de validar las estrategias terapéuticas desarrolladas e implementar posteriormente estas estrategias en pacientes. Como objetivos secundarios de nuestro grupo figuran la identificación de nuevos marcadores y la comprensión de la biología subyacente en estos tumores.
Gianferante, DM, Moore, A, Spector, LG, Wheeler, W, Yang, TZ, Hubbard, A, Gorlick, R, Patiño-Garcia, A, Lecanda, F, Flanagan, AM, Amary, F, Andrulis, IL, Wunder, JS, Thomas, DM, Ballinger, ML, Serra, M, Hattinger, C, Demerath, E, Johnson, W, Birmann, BM, De Vivo, I, Giles, G, Teras, LR, Arslan, A, Vermeulen, R, Sample, J, Freedman, ND, Huang, WY, Chanock, SJ, Savage, SA, Berndt, SI, Mirabello, L
"Genetically inferred birthweight, height, and puberty timing and risk of osteosarcoma".
Cancer Epidemiol.. 92: 102432. 2024. [doi:10.1016/j.canep.2023.102432]
Ausejo-Mauleon, I, Martinez-Velez, N, Lacalle, A, de la Nava, D, Cebollero, J, Villanueva, H, Casares, N, Marco-Sanz, J, Laspidea, V, Becher, O, Patiño-García, A, Labiano, S, Pastor, F, Alonso, MM
"Combination of locoregional radiotherapy with a TIM-3 aptamer improves survival in diffuse midline glioma models".
JCI Insight. 9(18): e175257. 2024. [doi:10.1172/jci.insight.175257]
Labiano, I, Huerta, AE, Alsina, M, Arasanz, H, Castro, N, Mendaza, S, Lecumberri, A, Gonzalez-Borja, I, Guerrero-Setas, D, Patiño-Garcia, A, Alkorta-Aranburu, G, Hernández-Garcia, I, Arrazubi, V, Mata, E, Gomez, D, Viudez, A, Vera, R
"Building on the clinical applicability of ctDNA analysis in non-metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma".
Sci Rep. 14(1): 16203. 2024. [doi:10.1038/s41598-024-67235-y]
Jukneviciene, M, Balnyte, I, Valanciute, A, Alonso, MM, Preiksaitis, A, Suziedelis, K, Stakisaitis, D
"Differential Impact of Valproic Acid on SLC5A8, SLC12A2, SLC12A5, CDH1, and CDH2 Expression in Adult Glioblastoma Cells".
Biomedicines. 12(7): 1416. 2024. [doi:10.3390/biomedicines12071416]
Serrano, G, Berastegui, N, Díaz-Mazkiaran, A, García-Olloqui, P, Rodriguez-Res, C, Huerga-Dominguez, S, Ainciburu, M, Vilas-Zornoza, A, Martin-Uriz, PS, Aguirre-Ruiz, P, Ullate-Agote, A, Ariceta, B, Lamo-Espinosa, JM, Acha, P, Calvete, O, Jimenez, T, Molero, A, Montoro, MJ, Díez-Campelo, M, Valcarcel, D, Solé, F, Alfonso-Pierola, A, Ochoa, I, Prósper, F, Ezponda, T, Hernaez, M
"Single-cell transcriptional profile of CD34+hematopoietic progenitor cells from del(5q) myelodysplastic syndromes and impact of lenalidomide".
Nat. Commun.. 15(1): 5272. 2024. [doi:10.1038/s41467-024-49529-x]
Ausejo-Mauleon, I, de la Nava, D, Martinez-Velez, N, Nuin, S, Morales, S, Palacios-Alonso, D, Pastor, F, Alonso, MM
"TIM-3 TARGETED APTAMER IN COMBINATION WITH LOCO-REGIONAL RADIOTHERAPY IMPROVES SURVIVAL BY MODULATING THE IMMUNE INFILTRATION IN DIFFUSE MIDLINE GLIOMA MODELS".
Neuro-Oncology. 26: NOAE064066. 2024. [doi:10.1093/neuonc/noae064.066]
de la Nava, D, Ausejo-Mauleon, I, Nazarian, J, Mueller, S, Allen, JE, Koschmann, C, Venneti, S, Dun, MD, Gomez-Manzano, C, Fueyo, J, Patiño-Garcia, A, Alonso, MM
"ONC201 COMBINED WITH THE ONCOLYTIC ADENOVIRUS DELTA-24-RGD AS A NEW THERAPEUTIC REGIME FOR PEDIATRIC HIGH-GRADE AND DIFFUSE MIDLINE GLIOMAS".
Neuro-Oncology. 26: NOAE064302. 2024. [doi:10.1093/neuonc/noae064.302]
Laternser, S, De Micheli, AJ, Petrovic, A, Brüningk, S, McDonough, E, Surrette, C, Ginty, F, Eze, A, Dettwiler, S, Prutek, F, Lagar, NC, Morinigo, D, Bornhorst, M, Rushing, EJ, Grotzer, M, Stücklin, ASG, Müller, S, Packer, R, Rodan, MMA, Nazarian, J
"MULTIPLEXED IMMUNOFLUORESCENCE MAPPING AND AI MODEL PREDICTION OF TUMOR MICROENVIRONMENT IN DIFFUSE MIDLINE GLIOMAS".
Neuro-Oncology. 26: NOAE064119. 2024. [doi:10.1093/neuonc/noae064.119]
Menon, AP, Villanueva, H, Meraviglia-Crivelli, D, Santen, HMV, Hellmeier, J, Zheleva, A, Nonateli, F, Peters, T, Wachsmann, TLA, Hernandez-Rueda, M, Huppa, JB, Schütz, GJ, Sevcsik, E, Moreno, B, Pastor, F
"CD3 aptamers promote expansion and persistence of tumor-reactive T cells for adoptive T cell therapy in cancer".
Mol. Ther. Nucl. Acids. 35(2): 102198. 2024. [doi:10.1016/j.omtn.2024.102198]
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