Terapias Avanzadas para tumores sólidos pediátricos
Los objetivos que se plantean en nuestra Área son:
1.Desarrollo de nuevas terapias avanzadas en el contexto de la medicina personalizada.
2.Impulso de ensayos clínicos propios para tumores cerebrales infantiles y del adulto con las herramientas desarrolladas por el grupo.
3.Validación y obtención de pruebas de concepto en modelos para su traslación clínica
Los tumores del sistema nervioso central (SNC) son tumores muy agresivos, tanto en la edad adulta como en la pediátrica. En los adultos, el glioblastoma es el tumor cerebral primario más frecuente y también el más letal. Durante la edad pediátrica y adolescente destacan por su mal pronóstico los tumores neuroectodérmicos primitivos, los tumores atípicos rabdoides/teratoides, los gliomas difusos de línea media y los gliomas de alto grado. Por su pronóstico adverso, estas patologías tumorales del SNC son una prioridad para nuestro grupo. Por otro lado, en el caso de los sarcomas pediátricos, la supervivencia no supera el 20-30% en los casos de enfermedad metastásica o no resecable, ni ha mejorado sustancialmente en las últimas décadas. El estancamiento en la supervivencia de estos pacientes y la presencia de metástasis, de enfermedad no resecable o resistente a quimioterapia representan los retos ineludibles de este grupo de tumores. Todos estos tumores constituyen una causa importante de morbilidad y mortalidad en adultos, adolescentes y niños y, a pesar del tratamiento con cirugía, radioterapia y diversos esquemas de quimioterapia, la supervivencia global apenas ha mejorado en los últimos años. Por tanto, resulta obvio que el manejo de estas patologías continúa siendo subóptimo y que son necesarias terapias dirigidas nuevas y más eficaces.
El objetivo principal de esta línea de investigación es el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para estos tumores, explotando el sistema inmune mediante el uso de adenovirus oncolíticos, aptámeros, nanobodies específicos de tumor, combinándolos con otras estrategias que puedan potenciar ese efecto e impulsar ensayos clínicos propios para tumores infantiles y del adulto con las herramientas desarrolladas por el grupo.
En nuestros estudios utilizamos modelos novedosos y relevantes de tumores cerebrales infantiles y de adultos y sarcomas, tanto in vitro como in vivo, con la finalidad de validar las estrategias terapéuticas desarrolladas e implementar posteriormente estas estrategias en pacientes. Como objetivos secundarios de nuestro grupo figuran la identificación de nuevos marcadores y la comprensión de la biología subyacente en estos tumores.
Jiménez-Huete, A, Patiño-García, A, Guillén, EF, Porta, JM, Martin-Bastida, A, Suárez-Vega, V, Pérez, N
"Brain 18F-FDG PET findings and sequential vestibular testing in SCA27B: a case report".
J. Neurol.. 271(2): 1015 - 1018. 2024. [doi:10.1007/s00415-023-12032-2]
Fonseca, E, Cabrera-Maqueda, JM, Ruiz-Garcia, R, Naranjo, L, Diaz-Pedroche, C, Velasco, R, Macias-Gomez, A, Milisenda, JC, Munoz-Farjas, E, Pascual-Goni, E, Perez-Larraya, JG, Saiz, A, Dalmau, J, Blanco, Y, Graus, F, Martinez-Hernandez, E
"Neurological adverse events related to immune-checkpoint inhibitors in Spain: a retrospective cohort study".
Lancet Neurol.. 22(12): 1150 - 1159. 2023. [doi:10.1016/S1474-4422(23)00335-6]
Rovira, E, Moreno, B, Razquin, N, Blázquez, L, Hernández-Alcoceba, R, Fortes, P, Pastor, F
"Engineering U1-Based Tetracycline-Inducible Riboswitches to Control Gene Expression in Mammals".
ACS Nano. 17(23): 23331 - 23346. 2023. [doi:10.1021/acsnano.3c01994]
Ausejo-Mauleon, I, Labiano, S, Nava, DD, Laspidea, V, Zalacain, M, Marrodan, L, Garcia-Moure, M, Gonzalez-Huarriz, M, Hervas-Corpion, I, Dhandapani, L, Vicent, S, Collantes, M, Penuelas, I, Becher, OJ, Filbin, MG, Jiang, L, Labelle, J, Biagi-Junior, CAOD, Nazarian, J, Laternser, S, Phoenix, TN, Lugt, JV, Kranendonk, M, Hoogendijk, R, Mueller, S, de Andrea, C, Anderson, AC, Guruceaga, E, Koschmann, C, Yadav, VN, Perez-Larraya, JG, Patino-Garcia, A, Pastor, F, Alonso, MM
"TIM-3 blockade in diffuse intrinsic pontine glioma models promotes tumor regression and antitumor immune memory".
Cancer Cell. 41(11). 2023. [doi:10.1016/j.ccell.2023.09.001]
Diaz-Mazkiaran, A, Serrano, G, Berastegui, N, Garcia-Olloqui, P, Huerga, S, Pierola, AA, Ullate-Agote, A, Ariceta, B, Ainciburu, M, Vilas-Zornoza, A, San-Martin, P, Aguirre-Ruiz, P, de Espinosa, JML, Acha, P, Calvete, O, Jimenez, T, Molero, A, Montoro, J, Diez-Campelo, M, Valcarcel, D, Sole, F, Ochoa, I, Ezponda, T, Prosper, F, Hernaez, M
"The Transcriptional Impact of 5q Deletion in MDS at Single Cell Resolution".
Blood. 142. 2023. [doi:10.1182/blood-2023-186173]
Van De Donk, NWCJ, Sidana, S, Schecter, JM, Jackson, CC, Lendvai, N, De Braganca, KC, Slaughter, A, Lonardi, C, Vlummens, P, Varsos, H, Corsale, C, Madduri, D, Jadidi, S, Gu, JC, Zhao, H, Li, K, Lee, E, Marquez, L, Zhao, M, Yeh, TM, Chen, D, Florendo, E, Patel, N, Akram, M, Perez-Larraya, JG, Otero, PR
"Clinical Experience with Cranial Nerve Impairment in the CARTITUDE-1, CARTITUDE-2 Cohorts A, B, and C, and Cartitude-4 Studies of Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-cel)".
Blood. 142. 2023. [doi:10.1182/blood-2023-178743]
Venneti, S, Kawakibi, AR, Ji, SJ, Waszak, SM, Sweha, SR, Mota, M, Pun, M, Deogharkar, A, Chung, C, Tarapore, RS, Ramage, S, Chi, A, Wen, PY, Arrillaga-Romany, I, Batchelor, TT, Butowski, NA, Sumrall, A, Shonka, N, Harrison, RA, De Groot, J, Mehta, M, Hall, MD, Daghistani, D, Cloughesy, TF, Ellingson, BM, Beccaria, K, Varlet, P, Kim, MM, Umemura, Y, Garton, H, Franson, A, Schwartz, J, Jain, R, Kachman, M, Baum, H, Burant, CF, Mottl, SL, Cartaxo, RT, John, V, Messinger, D, Qin, TT, Peterson, E, Sajjakulnukit, P, Ravi, K, Waugh, A, Walling, D, Ding, YJ, Xia, ZY, Schwendeman, A, Hawes, D, Yang, FS, Judkins, AR, Wahl, D, Lyssiotis, CA, de la Nava, D, Alonso, MM, Eze, A, Spitzer, J, Schmidt, SV, Duchatel, RJ, Dun, MD, Cain, JE, Jiang, L, Stopka, SA, Baquer, G, Regan, MS, Filbin, MG, Agar, NYR, Zhao, LL, Kumar-Sinha, C, Mody, R, Chinnaiyan, A, Kurokawa, R, Pratt, D, Yadav, VN, Grill, J, Kline, C, Mueller, S, Resnick, A, Nazarian, J, Allen, JE, Odia, Y, Gardner, SL, Koschmann, C
"Clinical Efficacy of ONC201 in H3K27M-Mutant Diffuse Midline Gliomas Is Driven by Disruption of Integrated Metabolic and Epigenetic Pathways".
Cancer Discov.. 13(11): 2370 - 2393. 2023. [doi:10.1158/2159-8290.CD-23-0131]
Roth, P, Papadopoulos, KP, Vieito, M, Yang, J, Majd, N, Sepúlveda, J, Schaff, L, Moreno, V, Pérez-Larraya, JG, Micallef, S, Bellon, A, Omar, M, Imedio, ER, Piggott, L, Rodriguez-Freixinos, V, Rodon, J
"A PHASE 1/2 STUDY OF THE WEE1 INHIBITOR DEBIO 0123 IN COMBINATION WITH TEMOZOLOMIDE plus RADIOTHERAPY IN ADULTS WITH RECURRENT OR NEWLY DIAGNOSED GLIOBLASTOMA".
Neuro-Oncology. 25: NOAD179.0994. 2023.
|