Farmacometría, Farmacología de Sistemas y Nanosistemas
INFORMACIÓN DE CONTACTO
Grupo de Investigación
FERNÁNDEZ DE TROCÓNIZ FERNÁNDEZ, JOSÉ IGNACIO
Correo Electrónico
itroconiz@unav.es
• Integración mecanicista de la respuesta antitumoral al tratamiento de combinación de virus oncolíticos e inhibidores de los puntos de control inmunitario en pacientes con cáncer. • Describir a través de un modelo de farmacología de sistemas los diversos estadios de la hepatitis crónica viral partiendo de una estructura aplicada a la fase aguda de la enfermedad (Comput Struct Biotechnol J. 2021 Sep 2;19:4997-5007). • Establecer pautas de administración de antibióticos en unidades de cuidados intensivos para pacientes pediátricos críticos sometidos o no a técnicas de reemplazo renal continuo. • Esclarecer los factores asociados a la falta y/o pérdida de eficacia durante el tratamiento con anticuerpos monoclonales de la colitis ulcerosa y síndrome de Crohn en pacientes de la sanidad Navarra. • Desarrollar modelos farmacocinéticos de base fisiológica para predecir la exposición intratumoral de antitumorales. • Aproximar los enfoques del modelado farmacocinético/farmacodinámico y aprendizaje automático en el entorno del cuidado perioperatorio del pacientes. • Establecer nanoplataformas flexibles basadas en distintos tipos de lípidos para transportar mRNA o DNA con el objetivo de expresar diferentes proteínas para potenciar el efecto del sistema inmunológico. • Desarrollar y completar un modelo computacional capaz de integrar la información obtenida de la dinamia de las células T reguladoras con el fin de maximizar el efecto antitumoral a través de tratamientos de combinación.
El grupo de Farmacometría, Farmacología de Sistemas y Nanosistemas, abarca 25 años de experiencia en desarrollo de modelos computacionales farmacocinéticos/farmacodinámicos y de enfermedad, aplicados especialmente a terapias avanzadas, poblaciones especiales, patologías complejas y sistemas de liberación de medicamentos innovadores. El marco de trabajo abarca desde la investigación básica y “Drug Discovery”, a la personalización de la terapia y régimen terapéutico en el paciente, pasando por el desarrollo en fases pre- y clínica de medicamentos y toma de decisiones a nivel regulatorio. Los modelos computacionales desarrollados por este grupo de investigación se diferencian con claridad de aquellos que engloban las disciplinas bioinformática, biología computacional, o inteligencia artificial. No obstante, no hay exclusión sino una clara transversabilidad y sinergia, como reflejan los análisis que recientemente hemos llevado a cabo en pacientes con cáncer colorectal metastático, donde se han incorporado técnicas de “Machine Learning” con el fin de detectar factores predictivos y de prognóstico (AAPS J. 2020 Mar 16;22(3):58; Br J Clin Pharmacol. 2022 Jan;88(1):166-177). Este grupo de investigación proporciona un marco integrador de una extraordinaria relevancia translacional. A modo de ejemplo los modelos en terapia génica, proteínas de fusión, y nanopartículas generados durante el desarrollo pre-clínico de alternativas terapéuticas para el tratamiento de la enfermedad rara porfiria aguda intermitente integraron información tanto in vitro como in vivo y de diferentes especies con el fin de apoyar la selección de la primera dosis en pacientes (Br J Pharmacol. 2020 Jul;177(14):3168-3182; Br J Pharmacol. 2022 Feb 15. doi: 10.1111/bph.15821). En lo referente al ámbito clínico, los pacientes prediátricos ingresados en unidades de cuidados intensivos y que desarrollan patologías renales de carácter severo representan a una población crítica que requiere de un tratamiento y posología totalmente personalizado. En este sentido, las estrategias de modelado generadas por nuestro grupo de investigación permiten que la medicina personalizada sea una realidad y muestran su aplicación en el marco asistencial (Clin Microbiol Infect. 2022 Apr 4:S1198-743X(22)00170-7. doi: 10.1016/j.cmi.2022.03.031). El grueso del grupo de investigación está formado por dos profesores catedráticos de Universidad con dedicación docente e investigadora y dos colaboradores de investigación con una sólida formación, parte de ella adquirida en centros de prestigio en el extranjero. Además, cuenta con un investigador post-doctoral y siete estudiantes de doctorado. El recambio de personal a lo largo de los años hace que el número de doctorandos y post-doctorales se mantenga en general constante.
Una de las facetas de importancia dentro del grupo investigación es la formación y docencia, que transciende al grado. Lideramos y participamos en asignaturas de Máster tanto en área de desarrollo e innovación de medicamentos como en ingeniería biomédica. Miembros del grupo investigador integran comités de apoyo al desarrollo de la farmacometría en Iberoamérica (RediF) y a la innovación internacional de la disciplina (IsoP). Además, y de una manera más local se promueve la diseminación y aplicación de estas disciplinas a través de la organización de una escuela de verano avalada por la comisión de formación continuada del Gobierno de Navarra.
Serrano, A, Casares, N, Trocóniz, IF, Lozano, T, Lasarte, JJ, Zalba, S, Garrido, MJ
"Foxp3 inhibitory peptide encapsulated in a novel CD25-targeted nanoliposome promotes efficient tumor regression in mice.".
Acta Pharmacol Sin. 46(1): 171 - 183. 2025. [doi:10.1038/s41401-024-01338-0]
Rivero-Barbarroja, G, López-Fernández, J, Juárez-Gonzálvez, I, Fernández-Clavero, C, Di Giorgio, C, Vélaz, I, Garrido, MJ, Benito, JM, Mellet, CO, Mendicuti, F, de Ilarduya, CT, Fernández, JMG
"ß-Cyclodextrin-based geometrically frustrated amphiphiles as one-component, cell-specific and organ-specific nucleic acid delivery systems".
Carbohydr Polym. 347: 122776 - 122776. 2025. [doi:10.1016/j.carbpol.2024.122776]
Garraza-Obaldia, M, Jaramillo, S, Parra-Guillen, ZP, Valencia, JF, Gambús, PL, Trocóniz, IF
"Pharmacodynamic Model of the Hemodynamic Effects of Propofol and Remifentanil and Their Interaction with Noxious Stimulation.".
Pharmaceutics. 16(12). 2024. [doi:10.3390/pharmaceutics16121615]
Serrano, A, Zalba, S, Lasarte, JJ, Troconiz, IF, Riva, N, Garrido, MJ
"Quantitative Approach to Explore Regulatory T Cell Activity in Immuno-Oncology.".
Pharmaceutics. 16(11): 1461. 2024. [doi:10.3390/pharmaceutics16111461]
Cheng, ZY, Fobian, SF, Gurrieri, E, Amin, M, D'Agostino, VG, Falahati, M, Zalba, S, Debets, R, Garrido, MJ, Saeed, M, Seynhaeve, ALB, Balcioglu, HE, ten Hagen, TLM
"Lipid-based nanosystems: the next generation of cancer immune therapy.".
J Hematol Oncol. 17(1): 53 - 53. 2024. [doi:10.1186/s13045-024-01574-1]
Butragueño-Laiseca, L, Troconiz, IF, Grau, S, Campillo, N, Padilla, B, Fernández, SN, Slöcker, M, Herrera, L, Santiago, MJ
"How to use meropenem in pediatric patients undergoing CKRT? Integrated meropenem pharmacokinetic model for critically ill children.".
Antimicrob Agents Chemother. 68(6): e0172923. 2024. [doi:10.1128/aac.01729-23]
Sánchez-Salinas, MA, Miarons, M, Troconiz, IF, Navarro, V, Varela, J, Iacoboni, G, Barba, P
"Is estimated exposure an accurate surrogate for measured fludarabine levels in patients with CAR T-cell therapy?".
Blood Adv.. 8(9): 2130 - 2132. 2024. [doi:10.1182/bloodadvances.2023011433]
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